La protéomique des interactions de la VE-cadhérine identifie l'ARVCF comme stabilisateur des jonctions adhérentes endothéliales

L'intégrité des vaisseaux sanguins est maintenue par des jonctions adhérentes basées sur la VE-cadhérine (cadhérine endothéliale vasculaire), qui forment des liens structurels entre les cellules endothéliales voisines. Dans cette étude, nous avons utilisé la spectrométrie de masse pour identifier les protéines clés qui interagissent avec la VE-cadhérine. La protéomique a identifié un groupe de protéines de base qui se lient à la VE-cadhérine, même lorsque son domaine intracellulaire n'est pas phosphorylé sur la tyrosine. L'interactome central de la VE-cadhérine inclut des protéines cadhérines connues ainsi que l'ARVCF, l'ARHGAP23, le KEAP1 et le NGLY1. Des expériences de co-immunoprécipitation et de co-localisation ont vérifié que la protéine liant la VE-cadhérine, l'ARVCF, est un composant des jonctions adhérentes endothéliales. Au cours de la maturation des jonctions, l'ARVCF se lie sélectivement à un pool de VE-cadhérine, qui est détaché de la p120-cadhérine, par un mécanisme impliquant ses régions intrinsèquement désordonnées C-terminales. L'épuisement de l'ARVCF entraîne des jonctions instables, une perte de la fonction de barrière endothéliale et une migration cellulaire collective altérée. Ensemble, les résultats de cette étude démontrent que l'ARVCF est un stabilisateur important des jonctions VE-cadhérine pour protéger l'intégrité endothéliale.