Progrès dans le développement de modèles animaux pour l'atrésie biliaire

Les modèles animaux pour l'atrésie biliaire extra-hépatique (EHBA) n'ont pas réussi à simuler le cours de la maladie. Jusqu'à présent, seuls quelques aspects de l'entité pouvaient être étudiés et aucun modèle n'était utile pour découvrir l'étiologie de l'EHBA. Suite à la suspicion d'une infection virale et hépatotrope, des investigations dans un modèle de souris infectieux ont été poursuivies. Les résultats des études précédentes et actuelles sont résumés ici. L'infection de nouveau-nés Balb/c avec le rotavirus rhésus (RRV) entraîne une cholestase chez 85 % des animaux suivis d'un taux de létalité de 90 %. La préparation et l'investigation histomorphologique du foie et du ligament duodénal révèlent une EHBA d'ampleur variable. L'évolution clinique et les findings morphologiques chez les souris sont très similaires à l'EHBA chez les nouveau-nés et les résultats sont présentés dans un tableau chronologique. La morbidité et la létalité hépatobiliaires après infection par le RRV sont plus élevées chez les souris Balb/c que chez d'autres souches de souris. Cette observation soutient la suspicion que l'immunocompétence pourrait être un facteur déterminant dans l'étiologie de l'EHBA. Des essais thérapeutiques initiaux ont été réalisés en utilisant ce modèle en traitant les souris nouveau-nées infectées par de l'interféron-alpha (IFN). L'application prophylactique de l'IFN protège les souris infectées des symptômes cholestatiques et semble induire une immunité partielle. Leur descendance est protégée contre l'effet hépatotrope de l'infection par le RRV. Les animaux infectés présentant des signes cliniques de cholestase peuvent être traités avec succès par une thérapie à l'IFN pendant une semaine. Dans le modèle animal présenté, l'EHBA peut être mieux induite et simulée que par toute autre méthode. En tant que premier essai, une méthode thérapeutique non chirurgicale et plus orientée étiologiquement est testée dans ce modèle.