Évaluation séquentielle du phénotype de résistance multidrogue et mesure de la fraction de phase S comme marqueurs prédictifs de la réponse du cancer du sein à la chimiothérapie néoadjuvante

CONTEXTE : Les auteurs ont examiné la pertinence de la fraction de phase S (FPS) et du phénotype de résistance multidrogue (RMD) comme tests prédictifs de la réponse du cancer du sein dans une série de patients traités par des doses conventionnelles de chimiothérapie néoadjuvante avec (FAC) ou sans (FTC) doxorubicine. MÉTHODES : Des prélèvements fins d'aiguilles de tumeurs ont été utilisés pour mesurer la FPS par cytométrie en flux avant le traitement (Jour 0), et pour évaluer le phénotype de RMD à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse semi-quantifiée et d'immunocytochimie, avant et après (Jours 8 et 28) le premier cycle de chimiothérapie. RÉSULTATS : La mesure de la FPS avant le traitement était significativement associée à la réponse clinique, mais l'évaluation séquentielle du phénotype de RMD a identifié trois groupes de tumeurs avec des résultats distincts : (1) les tumeurs avec une expression positive et constante de MDR1, chez lesquelles la prédiction de résistance était limitée aux patients traités par FAC ; (2) les tumeurs sans expression détectable, chez lesquelles la résistance aux traitements FAC ou FTC était rarement observée ; et (3) les tumeurs présentant une expression génique MDR1 acquise ou augmentée tôt (Jour 8), qui étaient toujours résistantes aux deux régimes de traitement. Ces résultats ont été confirmés au niveau protéique. CONCLUSIONS : L'évaluation séquentielle du phénotype de RMD est un outil pertinent pour le suivi de la réponse du cancer du sein à la chimiothérapie néoadjuvante.