Key points are not available for this paper at this time.
La sénescence cellulaire est un processus biologique déclenché en réponse à des dommages à l'ADN accumulés au fil du temps, qui privilégie la survie cellulaire au détriment de la fonction cellulaire. En particulier, des lymphocytes T sénescents peuvent être générés prématurément lors de maladies inflammatoires chroniques, indépendamment du vieillissement chronologique. Ces lymphocytes T sénescents se caractérisent par la perte de l'expression de CD28, un récepteur co-stimulatoire qui médie la présentation d'antigènes et l'activation efficace des lymphocytes T. Un nombre accru de lymphocytes T CD4+CD28- sénescents a été fréquemment observé dans les maladies ostéolytiques, notamment l'arthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique, la spondylarthrite ankylosante, l'ostéopénie, l'ostéoporose et l'ostéomyélite. En effet, les lymphocytes T CD4+CD28- produisent des niveaux plus élevés de médiateurs moléculaires ostéoclastogéniques directement liés à la perte osseuse pathologique, tels que le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, l'interleukine (IL)-17A et le ligand activateur du récepteur du facteur nucléaire κB (RANKL), par rapport aux lymphocytes T CD4+CD28+ normaux. De plus, les lymphocytes T CD8+CD28- sénescents prématurés ont été négativement associés à la guérison et à la régénération osseuse en inhibant la différenciation des ostéoblastes et la survie des cellules souches mésenchymateuses. Par conséquent, des preuves accumulées soutiennent le rôle des lymphocytes T sénescents en ostéoimmunologie. De plus, la sénescence prématurée des lymphocytes T semble être associée au déséquilibre fonctionnel entre les lymphocytes T auxiliaires ostéolytiques de type 17 (Th17) et les lymphocytes T régulateurs (Treg) protecteurs des os, ainsi qu'à l'instabilité phénotypique des lymphocytes Treg responsable de sa trans-différenciation en cellules exFoxp3Th17 productrices de RANKL, un phénomène cellulaire clé directement lié à la perte osseuse. Ici, nous présentons un cadre pour comprendre les caractéristiques pathogéniques des lymphocytes T avec un phénotype sénescent prématuré ; et en particulier, nous révisons et discutons de leur rôle dans l'ostéoimmunologie des maladies ostéolytiques.
González et al. (Ven,) ont étudié cette question.