Des cellules aux cascades de signalisation : manipulation de l'immunité innée par Toxoplasma gondii

Le protozoaire intracellulaire opportuniste Toxoplasma gondii est un puissant stimulus pour l'immunité médiée par les cellules, et l'induction de l'IFN-gamma dépendante de l'IL-12 est vitale pour la résistance au parasite. Les cellules dendritiques, les neutrophiles et les macrophages sont des sources importantes d'IL-12 pendant l'infection. T. gondii possède deux mécanismes pour déclencher l'IL-12. L'un dépend de la protéine adaptatrice commune MyD88 et implique probablement des récepteurs de type Toll. L'autre est une voie plus inhabituelle qui implique le déclenchement par le CCR5 par une molécule de cyclophiline du parasite. En contrepartie de ces puissantes activités pro-inflammatoires, T. gondii possède plusieurs mécanismes pour réguler à la baisse l'immunité. L'infection intracellulaire provoque un blocage dans la voie de signalisation NFkappaB des macrophages, corrélant avec une capacité réduite de production d'IL-12 et de TNF-alpha. Le parasite empêche également l'activité de STAT1, entraînant une diminution des niveaux d'expression des antigènes de surface MHC stimulés par l'IFN-gamma. De plus, l'infection induit également une résistance à l'apoptose par inhibition de l'activité des caspases. Les voies extracellulaires de suppression impliquent des médiateurs solubles tels que l'IL-10 et les lipoxines qui ont de puissants effets régulateurs à la baisse sur l'IL-12. L'équilibre des signalisations pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans lequel T. gondii s'engage est probablement dicté par les exigences d'une interaction hôte-parasite stable. Premièrement, il est nécessaire que Toxoplasma induise une réponse immunitaire suffisamment robuste pour permettre la survie de l'hôte et établir une infection chronique à long terme. Deuxièmement, le parasite doit éviter l'élimination immunitaire et l'induction d'une pathologie pro-inflammatoire pouvant entraîner la létalité si elle n'est pas contrôlée. La distribution répandue de T. gondii et la nature normalement inoffensive de l'infection indiquent l'habileté avec laquelle le parasite atteint ces deux objectifs apparemment contradictoires.