Gemcitabine plus Paclitaxel contre Monothérapie par Paclitaxel chez des Patients Atteints de Cancer du Sein Métastatique et Ayant Reçu un Traitement par Anthracycline Préalablement

OBJECTIF : L'objectif de cette étude mondiale de phase III était de comparer l'efficacité de la gemcitabine associée au paclitaxel (GT) par rapport au paclitaxel chez des patients atteints de cancer du sein avancé. Elle a été conçue comme une étude pivot pour l'approbation de G pour une indication de traitement du cancer du sein. PATIENTS ET MÉTHODES : Les patients ayant rechuté après des anthracyclines adjuvantes ont été assignés au hasard à la gemcitabine, 1 250 mg/m(2) jours 1 et 8 plus paclitaxel, 175 mg/m(2) le jour 1 ; ou au paclitaxel à la même dose le jour 1 (les deux bras administrés tous les 21 jours, non masqués). Le critère principal était la survie globale (SG) et les critères secondaires étaient le délai avant progression (TAP), le taux de réponse (TR), la survie sans progression, la durée de la réponse et la toxicité. Cette analyse finale de la SG a été prévue après 380 décès. RÉSULTATS : Un total de 266 patients a été assigné au hasard à GT et 263 au paclitaxel. La survie médiane sous GT était de 18,6 mois contre 15,8 mois sous paclitaxel (log-rank P = 0,0489), avec un rapport de risques de Cox ajusté de 0,78 (IC à 95 %, 0,64 à 0,96 ; P = 0,0187). Le TAP était plus long (6,14 contre 3,98 mois ; log-rank P = 0,0002) et le TR était meilleur (41,4 % contre 26,2 % ; P = 0,0002) sous GT. Il y avait plus de neutropénie de grade 3 à 4 sous GT et la fatigue et la neuropathie de grade 2 à 4 étaient légèrement plus prévalentes sous GT. CONCLUSION : Cette étude de phase III documente un rôle pour la gemcitabine dans le cancer du sein avancé après une thérapie adjuvante à base d'anthracyclines. Les résultats établissent GT comme un choix raisonnable pour les femmes nécessitant une cytoréduction avec des toxicités gérables et valident des tests en cours de GT dans le cadre adjuvant.