XOMA 052, un anticorps monoclonal anti-IL-1β, améliore le contrôle de la glycémie et la fonction des cellules β dans le modèle murin d'obésité induite par le régime alimentaire

Des preuves récentes suggèrent que la glucotoxicité médiée par l'IL-1β joue un rôle critique dans le diabète de type 2. Bien que des travaux antérieurs aient montré que l'inhibition de l'IL-1β puisse entraîner des améliorations du contrôle de la glycémie et de la fonction des cellules β, nous avons émis l'hypothèse qu'un ciblage plus efficace de l'IL-1β avec un nouvel anticorps monoclonal, XOMA 052, révélerait un effet sur d'autres paramètres affectant les maladies métaboliques. Dans le modèle d'obésité induite par le régime alimentaire, XOMA 052 a été administré à des souris nourries avec un régime normal ou riche en graisses (HFD) pendant jusqu'à 19 semaines. XOMA 052 a été administré en traitement prophylactique ou en thérapie. Les souris ont été analysées pour la tolérance au glucose, la tolérance à l'insuline, la sécrétion d'insuline et le profil lipidique. De plus, les pancréas ont été analysés pour l'apoptose des cellules β, la prolifération et la masse des cellules β. Les souris sous HFD présentaient des niveaux élevés de glucose et d'hémoglobine glyquée, une tolérance au glucose et une sécrétion d'insuline altérées, ainsi qu'un profil lipidique élevé, qui ont été prévenus par XOMA 052. XOMA 052 a également réduit l'apoptose des cellules β et augmenté la prolifération des cellules β. XOMA 052 a maintenu l'augmentation compensatoire induite par le HFD dans la masse des cellules β, tout en prévenant également la perte de masse des cellules β observée avec un régime prolongé HFD. L'analyse des niveaux d'insuline à jeun et de glucose suggère que XOMA 052 a prévenu la résistance à l'insuline induite par le HFD. Ces études fournissent de nouvelles preuves que le ciblage de l'IL-1β in vivo pourrait améliorer la sensibilité à l'insuline et mener à une protection des cellules β. Cela s'ajoute aux bénéfices précédemment rapportés sur le contrôle glycémique. Prises ensemble, les données présentées suggèrent que XOMA 052 pourrait être efficace pour traiter de nombreux aspects du diabète de type 2.