L'interaction de la sphingosine 1-phosphate avec les composants plasmatiques, y compris les lipoprotéines, régule les actions médiées par les récepteurs lipidiques

La concentration de sphingosine 1-phosphate (S1P) dans le plasma ou le sérum est bien plus élevée que la concentration half-maximale du sphingolipide nécessaire pour stimuler ses récepteurs. Néanmoins, la réponse en phosphate d'inositol au plasma ou au sérum médiée par Edg-3, l'un des récepteurs S1P, sur-exprimé dans des cellules d'ovaires de hamster chinois, était beaucoup plus faible que la réponse attendue de la quantité totale de S1P dans ces échantillons. La réponse en phosphate d'inositol à S1P exogène était fortement atténuée en présence de sérum traité au charbon à faible concentration de S1P. L'effet inhibiteur était perdu après ébullition mais pas après dialyse du sérum. L'action inhibitrice du sérum était spécifique à S1P et était associée au piégeage de S1P exogène ; la réponse en phosphate d'inositol aux agonistes purinergiques P(2) était quelque peu augmentée par le sérum traité au charbon. Parmi les composants du plasma ou du sérum, des lipoprotéines telles que les lipoprotéines de basse densité et de haute densité ont montré une activité plus forte pour piéger S1P que le sérum déficient en lipoprotéines. En accord avec cette observation, nous avons détecté une quantité de S1P par unité de quantité de protéine dans les lipoprotéines 15 à 100 fois plus élevée que dans le sérum déficient en lipoprotéines. Ainsi, bien que la teneur en protéines de la fraction lipoprotéinique ne représente que 4 % de la teneur totale en protéines du plasma ou du sérum, plus de 60 % de S1P est distribué dans cette fraction. Ces résultats suggèrent que le lien étroit de S1P avec les composants du sérum ou du plasma, y compris les lipoprotéines, peut interférer avec la liaison de S1P à ses récepteurs et ainsi atténuer les actions médiées par les récepteurs lipidiques dans les cellules.