La phosphatase protéine-tyrosine SHP-2 est requise lors de l'activation médiée par l'Angiotensine II du promoteur de la cycline D1 dans les cellules CHO-AT1A

L'angiotensine II (Ang II) se lie à des récepteurs spécifiques couplés aux protéines G et est mitogène dans les cellules de l'ovaire du hamster chinois (CHO) exprimant de manière stable un récepteur de l'angiotensine II de type 1A de rat (CHO-AT(1A)). L'expression de la protéine cycline D1 est régulée par des mitogènes, et son assemblage avec les kinases dépendantes de la cycline induit la phosphorylation de la protéine pRb du rétinoblastome, une étape critique dans la progression du cycle cellulaire de la phase G(1) à la phase S contribuant aux réponses prolifératives. Dans cette étude, nous avons trouvé que dans les cellules CHO-AT(1A), l'Ang II a induit une phosphorylation rapide et réversible de tyrosine de diverses protéines intracellulaires, y compris la phosphatase protéine-tyrosine SHP-2. L'Ang II a également induit l'expression de la protéine cycline D1 de manière dépendante de la phosphatidylinositol 3-kinase et de la kinase des protéines activées par des mitogènes/kinase régulée par des signaux extracellulaires (MAPK/ERK). En utilisant une approche pharmacologique et une co-transfection, nous avons trouvé que p21(ras), Raf-1, la phosphatidylinositol 3-kinase ainsi que l'activité catalytique de SHP-2 et ses domaines d'homologie Src 2 sont requis pour l'activation du promoteur/gène rapporteur de la cycline D1 par l'Ang II à travers la régulation de l'activité MAPK/ERK. Nos résultats suggèrent pour la première fois que SHP-2 pourrait jouer un rôle important dans la régulation d'un gène impliqué dans le contrôle de la progression du cycle cellulaire résultant de la stimulation d'un récepteur couplé aux protéines G indépendamment de la transactivation du récepteur du facteur de croissance épidermique.