L'exigence de DNAM-1, NKG2D et NKp46 dans le meurtre de cellules de myélome médié par les cellules NK

Des preuves récentes suggèrent un rôle des cellules tueuses naturelles (NK) dans le contrôle du myélome multiple. Nous montrons que l'expression du récepteur de la cellule NK DNAM-1 (CD226) est réduite sur les cellules NK CD56(dim) des patients myélomateux avec maladie active par rapport aux patients en rémission et aux témoins sains. Cela suggère que ce récepteur pourrait jouer un rôle dans les interactions NK-myélome. Les ligands de DNAM-1, Nectin-2 (CD112) et le récepteur du poliovirus (PVR; CD155) étaient exprimés par la plupart des échantillons de myélome des patients analysés. Le meurtre par les NK des myélomes dérivés des patients exprimant PVR et/ou Nectin-2 était dépendant de DNAM-1, révélant un rôle fonctionnel pour DNAM-1 dans le meurtre des cellules de myélome. Dans les lignées cellulaires de myélome, l'expression à la surface cellulaire de PVR était associée à de faibles niveaux de ligands NKG2D, tandis que les cellules exprimant des niveaux élevés de ligands NKG2D n'exprimaient pas de protéine ou d'ARNm PVR. De plus, le meurtre médié par les cellules NK des lignées cellulaires de myélome dépendait de DNAM-1 ou NKG2D mais pas des deux molécules. En revanche, le récepteur de cytotoxicité naturel NKp46 était nécessaire pour le meurtre de toutes les lignées cellulaires de myélome analysées. Ainsi, DNAM-1 est important dans le meurtre médié par les cellules NK des cellules de myélome exprimant les ligands appropriés. L'importance de NKp46, NKG2D et DNAM-1 dans le meurtre des myélomes reflète l'expression différentielle des ligands des cellules NK par les cellules de myélome, reflétant la sélection immunitaire durant la progression de la maladie myélomateuse.