Conduite des essais de phase I chez les enfants atteints de cancer.

OBJECTIF ET MÉTHODES : Le progrès futur dans les soins aux enfants atteints de cancer nécessite des évaluations appropriées de nouveaux agents prometteurs pour les indications pédiatriques, en commençant par des essais de phase I bien conduits. Ce rapport résume les directives actuelles pour la conduite des essais pédiatriques de phase I et représente un consensus entre des enquêteurs américains et européens. L'objectif principal des essais pédiatriques de phase I est de définir des doses et des calendriers sûrs et appropriés de nouveaux agents qui peuvent ensuite être utilisés dans des essais de phase II pour tester l'activité contre des tumeurs malignes spécifiques de l'enfance. La priorisation des agents à évaluer chez les enfants est essentielle, car de nombreux agents expérimentaux sont évalués chez des patients adultes que ceux qui peuvent être systématiquement évalués chez les enfants. Les considérations utilisées pour prioriser les agents comprennent l'activité dans les modèles de xénogreffes, le nouveau mécanisme d'action, un profil de résistance médicamenteuse favorable et l'activité observée dans les essais adultes de l'agent. RÉSULTATS ET CONCLUSION : Les caractéristiques distinctives des essais pédiatriques de phase I, par rapport aux essais de phase I chez les adultes, incluent la nécessité d'une participation multi-institutionnelle et leur dose de départ plus élevée (typiquement 80 % de la dose maximale tolérée par les adultes, MTD), qui reflète toutes deux la relative indisponibilité de patients appropriés. L'application de critères d'éligibilité uniformes et de définitions standard pour le MTD et la toxicité limitante de dose (DLT) contribue à garantir que les essais pédiatriques de phase I sont réalisés en toute sécurité et identifient de manière fiable les doses et les calendriers appropriés des agents pour l'évaluation en phase II. Lorsque c'est possible, les essais pédiatriques de phase I définissent également le comportement pharmacocinétique des nouveaux agents chez les enfants.