Clonage et caractérisation des points de rupture de translocation t(11;22) dans le sarcome d'Ewing et le neuroépithéliome périphérique

Le sarcome d'Ewing (SE) et le neuroépithéliome périphérique (NP) sont des tumeurs apparentées, possiblement d'origine des crêtes neurales, qui sont caractérisées cytogénétiquement par la translocation spécifique t(11;22)(q24;q12). Le locus cos5, précédemment identifié à proximité du point de rupture du chromosome 22 de cette translocation, a été montré par hybridation in situ sur des noyaux en interphase comme étant situé entre VIIIF2 et LIF, deux loci situés de part et d'autre du point de rupture et à une distance de moins de 2 000 kb. L'expansion progressive de ce locus par marche chromosomique a conduit à la construction d'un contig de 300 kb, qui a finalement traversé le point de rupture. Le clonage subséquent des deux fragments de jonction de translocation d'un NP, suivi de la caractérisation moléculaire des points de rupture de translocation de 20 SE et NP, a montré que la plupart des points de rupture du chromosome 22 sont regroupés dans une petite région de 2 kb. En revanche, les points de rupture du chromosome 11 sont dispersés sur une région d'au moins 40 kb. La translocation entraîne la synthèse d'un transcrit chimérique qui relie des séquences des chromosomes 22 et 11. Enfin, aucune preuve d'une différence spécifique dans la position des points de rupture de translocation de SE et NP n'a été trouvée.