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La N-myristoylation est une modification co-traductionnelle impliquée dans les interactions protéine-protéine ainsi que dans l'ancrage des polypeptides aux bicouches de phospholipides ; cependant, son rôle dans le ciblage des protéines vers des compartiments cellulaires spécifiques n'a pas été clairement défini. L'enzyme flavonoïde myristoylée NADH-cytochrome b5 est intégrée dans les membranes externes du RE et mitochondriales via un ancre contenant une séquence de 14 acides aminés non chargés en aval de la glycine myristoylée NH2-terminale. Étant donné que des études antérieures ont suggéré que la fonction d'ancrage pouvait être adéquatement réalisée par les 14 résidus non chargés, nous avons étudié un rôle possible de l'acide myristique dans le ciblage de la réductase. La réductase de type sauvage (wt) et un mutant non myristoylable (gly2-->ala) ont été exprimés de manière stable dans des cellules MDCK, et leur localisation a été étudiée par immunofluorescence, immuno-EM et fractionnement cellulaire. Par les trois techniques, la protéine wt s'est localisée dans le RE et les mitochondries, tandis que le mutant non myristoylé n'a été trouvé que sur les membranes du RE. Des expériences de pulse-chase ont indiqué que cette distribution d'état stable altérée était due à l'incapacité du mutant à cibler les mitochondries, et non à son instabilité accrue à cet endroit. Les deux réductases, wt et mutant, étaient résistantes à l'extraction par Na2CO3 et se partitionnaient dans la phase détergente après traitement d'une fraction membranaire avec Triton X-114, démontrant que l'acide myristique n'est pas requis pour un ancrage serré de la réductase aux membranes. Nos résultats indiquent que la réductase myristoylée se localise dans le RE et les mitochondries par des mécanismes différents, et révèlent un nouveau rôle de l'acide myristique dans le ciblage des protéines.
Borgese et al. (Sun,) ont étudié cette question.