L'inhibition de la kinase activée par les mitogènes ne bloque pas la stimulation de l'utilisation du glucose par l'insuline

L'insuline stimule l'activité de la kinase activée par les mitogènes (MAPK) via son activateur en amont, la kinase MAPK (MEK), une kinase à double spécificité qui phosphoryle la MAPK sur la thréonine et la tyrosine. Le rôle potentiel de l'activation de la MAPK dans l'action de l'insuline a été étudié avec l'inhibiteur spécifique de MEK, PD98059. La stimulation de l'activité de la MAPK par l'insuline dans les adipocytes 3T3-L1 (2,7 fois) et les myotubes L6 (1,4 fois) a été complètement abolie par le prétraitement des cellules avec l'inhibiteur de MEK, tout comme la phosphorylation de la MAPK et pp90Rsk, ainsi que l'activation transcriptionnelle de c-fos. L'autophosphorylation du récepteur de l'insuline sur les résidus de tyrosine et l'activation de la phosphatidylinositol 3′-kinase n'ont pas été affectées. Le prétraitement des cellules avec PD98059 n'a eu aucun effet sur l'absorption de glucose de base et stimulée par l'insuline, la lipogenèse et la synthèse de glycogène. L'activité de la glycogène synthase dans des extraits provenant d'adipocytes 3T3-L1 et de myotubes L6 a été augmentée respectivement de 3 fois et 1,7 fois par l'insuline. Le prétraitement avec 10 μM PD98059 n'a eu aucun effet. De même, l'activation 2 fois de la phosphatase proteique 1 par l'insuline était insensible à PD98059. Ces résultats indiquent que la stimulation de la voie MAPK par l'insuline n'est pas requise pour de nombreuses activités métaboliques de l'hormone dans les cellules adipeuses et musculaires cultivées.