Preuve de l'activité pharmacologique de NI‐0101, un anticorps anti‐TLR4, dans une étude de phase I à dose croissante randomisée chez des volontaires sains recevant du LPS

Les voies du récepteur de type Toll-4 (TLR4) sont des contributeurs majeurs aux réponses inflammatoires pathologiques induites par les lésions tissulaires. NI-0101 est le premier anticorps monoclonal (mAb) bloquant la signalisation TLR4. Cette activité est indépendante du type et de la concentration du ligand, bloquant donc potentiellement tous les ligands TLR4. Une étude de phase I à dose unique croissante a été menée chez 73 volontaires sains pour évaluer la tolérabilité, la sécurité préliminaire, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de NI-0101, en l'absence et en présence d'un défi systémique avec le lipopolysaccharide (LPS), un ligand TLR4. NI-0101 a été bien toléré sans inquiétude relative à la sécurité. Le profil PK était caractérisé par une demi-vie d'environ 10 jours à de fortes concentrations et par une élimination rapide à de faibles concentrations en raison d'une disposition médicamenteuse médiée par la cible attendue. NI-0101 prévenait la libération de cytokines suite à l'administration de LPS ex vivo et in vivo et empêchait l'augmentation de la protéine C-réactive (CRP) ainsi que la survenue de symptômes grippaux attendus après l'administration in vivo de LPS.