L'emérine inhibe la liaison de Lmo7 aux promoteurs de Pax3 et MyoD et l'expression des gènes de prolifération des myoblastes

La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss liée à l'X (X-EDMD) est causée par des mutations dans la protéine de la membrane nucléaire interne, l'emérine. Des études antérieures ont montré que l'emérine se lie à Lmo7, un facteur de transcription qui régule l'expression de gènes impliqués dans la X-EDMD. Dans cette étude, nous avons analysé la fonction de Lmo7 dans la différenciation des myoblastes C2C12 et sa régulation par l'emérine. Nous avons constaté que Lmo7 était nécessaire pour une différenciation appropriée des myoblastes. Les myoblastes dont l'expression de Lmo7 était réduite présentaient une expression diminuée de Pax3, Pax7, Myf5 et MyoD, tandis que la surexpression de GFP-Lmo7 augmentait l'expression de MyoD et Myf5. Lors de la formation de myotubes, Lmo7 se déplaçait du noyau vers le cytoplasme, concomitamment à une expression diminuée de MyoD, Pax3 et Myf5. Il est important de noter que nous montrons que Lmo7 se lie aux promoteurs de Pax3, MyoD et Myf5, à la fois dans les myoblastes C2C12 et in vitro. Étant donné que l'emérine inhibe l'activité de Lmo7, nous avons testé si l'emérine concurrençait le promoteur MyoD pour se lier à Lmo7 ou si l'emérine séquestrait Lmo7 lié au promoteur à la périphérie nucléaire. Soutenant le modèle de compétition, la liaison de l'emérine à Lmo7 inhibait la liaison de Lmo7 et son activation des promoteurs de MyoD et Pax3. Ces résultats soutiennent l'hypothèse selon laquelle l'interaction fonctionnelle entre l'emérine et Lmo7 est cruciale pour réguler temporellement l'expression des gènes clés de différenciation myogénique.