Les substrats de la mort prennent vie

Les protéases de type interleukine 1 beta-converting enzyme (ICE) (caspases) jouent un rôle important dans la mort cellulaire programmée (apoptose), et élucider les conséquences de leur activité protéolytique est central à notre compréhension des mécanismes moléculaires de la mort cellulaire. Diverses protéines et enzymes structurelles et régulatrices, y compris la protéine kinase C delta, la protéine du rétinoblastome (une protéine impliquée dans la survie cellulaire), l'enzyme de réparation de l'ADN kinase dépendante de l'ADN et les lamines nucléaires, subissent une clivage endoprotéolytique spécifique et limité par diverses caspases pendant l'apoptose. Étant donné que les caspases individuelles peuvent cliver plusieurs substrats, les conséquences du clivage d'un seul substrat sont encore mal comprises. Néanmoins, l'activation protéolytique de la protéine kinase C delta peut être une étape précoce importante dans la voie de la mort cellulaire, et le clivage de la protéine du rétinoblastome pourrait supprimer sa fonction de survie cellulaire, tandis que l'inactivation protéolytique des enzymes de réparation de l'ADN pourrait compromettre la capacité de la cellule à inverser la fragmentation de l'ADN. D'autre part, les clivages de protéines structurelles nucléaires et cytoplasmiques (par exemple, les lamines et Gas2) semblent être requis ou contribuent aux réarrangements dramatiques de l'architecture cellulaire qui sont nécessaires pour l'achèvement du processus de mort cellulaire. Un thème émergent est que l'activation et l'inactivation protéolytiques parallèles et séquentielles de substrats protéiques clés se produisent durant les multiples étapes de l'apoptose.