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Trois techniques ont été utilisées pour mesurer la mélatonine dans le plasma humain : le bioessai, le radioimmunoessai et la chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC-MS). La GC-MS est théoriquement capable de la plus grande spécificité, mais souffre en général d'une sensibilité insuffisante. L'ionisation chimique négative, une nouvelle technique, permet une augmentation de 150 fois la sensibilité de la GC-MS pour les composés capturant des électrons. La GC-MS avec ionisation chimique négative permet la mesure routinière de la mélatonine dans le plasma humain à une concentration aussi basse que 1 picogramme par millilitre.
Lewy et al. (Ven,) ont étudié cette question.