Les récepteurs inhibiteurs des cellules tueuses humains phosphorylés par LCK recrutent et activent la phosphatidylinositol 3-kinase

Les récepteurs inhibiteurs des cellules tueuses (KIR) spécifiques de l'HLA sont considérés comme empêchant les programmes d'activation des cellules tueuses naturelles (NK) et des cellules T par le recrutement des phosphatases de tyrosine contenant un domaine SH2, SHP-1 et SHP-2, vers leurs queues cytoplasmiques (CYT). Pour identifier d'autres protéines contenant un domaine SH2 qui se lient à KIR CYT, nous avons utilisé le piège d'interaction à deux appâts sur levure récemment décrit et une version modifiée de ce système, qui permettent toutes deux la phosphorylation de tyrosine des protéines appâts. En utilisant ces systèmes, nous montrons que KIR CYT, une fois phosphorylé par la kinase de tyrosine de la famille src LCK, se lie également à la sous-unité régulatrice p85alpha de la phosphatidylinositol (PI) 3-kinase. De plus, nous montrons que dans une lignée de cellules NK, NK3.3, le réticulage des KIR entraîne le recrutement de p85alpha vers KIR et l'activation de l'activité de la kinase lipidiques PI 3-kinase. Une conséquence du couplage des KIR à la PI 3-kinase est l'activation en aval de la protéine kinase anti-apoptotique AKT. Par conséquent, en plus de fournir des signaux négatifs, les KIR peuvent également contribuer à des signaux positifs pour la croissance et/ou la survie des cellules NK et T.