Le S1P4 régule l'anaphylaxie systémique passive chez les souris mais est dispensable pour les réponses médiées par les IgE canoniques dans les mastocytes

Les mastocytes jouent un rôle clé dans le développement des réactions allergiques inflammatoires. Le réticulage du récepteur de haute affinité pour les IgE (FcεRI) sur les mastocytes conduit à la génération et à la sécrétion du médiateur sphingolipidique, le sphingosine-1-phosphate (S1P), qui est capable, à son tour, de transactiver ses récepteurs sur les mastocytes. Des rapports précédents ont identifié l'expression de deux des cinq récepteurs du S1P sur les mastocytes, S1P1 et S1P2, avec des fonctions respectivement dans la chimiotactisme et la dégranulation médiés par FcεRI. Ici, nous montrons que les mastocytes de souris cultivés expriment également un message abondant pour S1P4. La suppression génétique de S1pr4 n'a pas affecté la différenciation des précurseurs de la moelle osseuse en mastocytes ou la prolifération de ceux-ci en culture. Une caractérisation exhaustive des réponses médiées par les IgE dans des mastocytes dérivés de la moelle osseuse et dans des mastocytes péritonéaux déficients en S1P4 a indiqué que ce récepteur est dispensable pour la dégranulation des mastocytes, la production de cytokines/chémokines et le chimiotactisme médié par FcεRI in vitro. Cependant, l'amélioration médiée par l'interleukine-33 (IL-33) de la dégranulation induite par les IgE était réduite dans les mastocytes péritonéaux déficients en S1P4, révélant un rôle potentiel de régulation négative pour S1P4 dans un environnement riche en IL-33. Fait surprenant, la suppression génétique de S1pr4 a entraîné une exacerbation de l'anaphylaxie systémique passive à l'IgE/anti-IgE chez les souris, un phénotype probablement lié à des influences extrinsèques des mastocytes, telles que des niveaux circulants élevés d'IgE chez ces souris, ce qui augmente l'expression de FcεRI et par conséquent l'étendue de la réponse à l'engagement de FcεRI. Ainsi, nous fournissons des preuves que S1P4 module l'anaphylaxie d'une manière inattendue qui n'implique pas la régulation de la sensibilité des mastocytes à la stimulation par les IgE.