L'inhibiteur de la rho kinase fasudil réduit la dyskinésie induite par l‐DOPA dans un modèle de rat de la maladie de Parkinson

Contexte et objectif L'activation de la rho kinase (ROCK) est impliquée dans des processus neuroinflammatoires conduisant à la progression de maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson. De plus, ROCK joue un rôle majeur dans l'angiogenèse. La neuroinflammation et l'angiogenèse sont des mécanismes impliqués dans le développement des dyskinésies induites par l ‐DOPA (LID). Cependant, il n'est pas connu si ROCK joue un rôle dans LID et si les inhibiteurs de ROCK peuvent être utiles contre LID. Approche expérimentale Chez les rats, nous avons réalisé des lésions dopaminergiques à court et à long terme en utilisant la 6-hydroxydopamine et avons développé un modèle de LID. Les effets des lésions dopaminergiques et de LID sur les niveaux de RhoA/ROCK ont été étudiés par western blot, analyses de PCR en temps réel et tests d'activité de ROCK dans la substance noire et le striatum. Les effets de l'inhibiteur de ROCK fasudil sur LID ont été particulièrement étudiés. Résultats clés Les lésions à court terme à la 6-hydroxydopamine ont augmenté l'expression des RhoA/ROCK nigrostraiâtaux, apparemment liés au processus neuroinflammatoire actif. Cependant, la dénervation dopaminergique à long terme (lésions complètes et stabilisées) a conduit à une diminution des niveaux de RhoA/ROCK. Les rats avec LID ont montré une augmentation significative de l'expression de RhoA et de ROCK. Le développement de LID a été réduit par l'inhibiteur de ROCK fasudil (10 et 40 mg·kg −1), sans interférer avec l'effet thérapeutique de l ‐DOPA. Fait intéressant, le traitement à 40 mg·kg −1 de fasudil a également induit une réduction significative de la dyskinésie chez les rats ayant précédemment établi LID. Conclusion et implications Les résultats présents suggèrent que ROCK est impliqué dans la physiopathologie de LID et que les inhibiteurs de ROCK tels que fasudil pourraient constituer une nouvelle cible pour prévenir ou traiter LID. De plus, des études antérieures ont révélé des effets neuroprotecteurs des inhibiteurs de ROCK.