Dépistage rapide des produits chimiques environnementaux pour la capacité de liaison avec le récepteur des œstrogènes.

Au cours des dernières années, une prise de conscience croissante des produits chimiques perturbateurs endocriniens (PEE) et de leur potentiel à affecter la faune et les humains a engendré une demande de méthodes de dépistage pratiques pour identifier l'activité endocrine dans un large éventail de produits chimiques environnementaux et industriels. Bien qu'il soit clair que des méthodes in vivo seront nécessaires pour identifier les effets indésirables produits par ces produits chimiques, les essais in vitro peuvent définir des mécanismes d'action particuliers et ont le potentiel d'être utilisés comme dépistages rapides et peu coûteux pour des programmes de dépistage de PEE à grande échelle. Les essais de liaison avec le récepteur des œstrogènes (RO) traditionnels sont utiles pour caractériser le potentiel d'un produit chimique à être un PEE agissant sur les œstrogènes, mais ils impliquent le déplacement d'un ligand radioactif à partir de préparations de récepteurs brutes à basse température. L'utilité de ces essais pour déterminer de manière réaliste les interactions de liaison du RO avec des composés environnementaux et industriels faiblement œstrogéniques ayant une faible solubilité aqueuse est incertaine. Dans ce rapport, nous présentons une nouvelle méthode de polarisation de fluorescence (PF) qui mesure la capacité d'un produit chimique concurrent à déplacer un ligand fluorescent à haute affinité du RO-alpha humain purifié et recombinant à température ambiante. Les interactions de liaison avec le RO-alpha générées pour 15 composés naturels et synthétiques se sont révélées similaires à celles déterminées avec des essais de liaison de récepteurs traditionnels. Nous discutons également du potentiel d'employer cette technologie PF pour des études de liaison impliquant ER-ss et d'autres récepteurs. Ainsi, l'essai introduit dans cette étude est une méthode de liaison de récepteurs non radioactifs qui montre des promesses comme méthode de dépistage à haut débit pour les tests à grande échelle de produits chimiques environnementaux et industriels pour les interactions de liaison avec le RO.