Le Rôle de β-TrCP1 et β-TrCP2 dans la Génération du Rythme Circadien en Médiant la Dégradation de la Protéine Horloge PER2

Les protéines d'horloge circadienne des mammifères subissent un cycle quotidien d'accumulation suivi de phosphorylation et de dégradation. Le mécanisme par lequel les protéines d'horloge subissent une dégradation n'a pas encore été entièrement compris. La protéine d'horloge circadienne PERIOD2 (PER2) est montrée comme étant la cible potentielle de la protéine à domaine F-box beta-TrCP1, un composant de l'ubiquitine E3 ligase. Ici, nous montrons que beta-TrCP2 ainsi que beta-TrCP1 ciblent la protéine PER2 in vitro. Nous avons également identifié le site de liaison beta-TrCP (m2) de PER2 étant reconnu par beta-TrCP1 et beta-TrCP2. Le système de fusion Luciferase-PER2 a révélé que le site m2 était responsable de la stabilité de PER2. Le rôle de beta-TrCP1 et beta-TrCP2 dans la génération du rythme circadien a été analysé par essai de rapporteur en temps réel, révélant que les suppressions médiées par siRNA de beta-TrCP1 et/ou beta-TrCP2 atténuent les oscillations circadiennes dans la cellule NIH3T3. Cependant, les souris déficientes en beta-TrCP1 ont montré une longueur de période normale, une réponse de décalage de phase induite par la lumière dans le comportement et une expression normale de PER2, suggérant que beta-TrCP1 est dispensable pour l'horloge centrale dans le noyau suprachiasmatique. Notre étude indique que beta-TrCP1 et beta-TrCP2 sont impliqués dans la génération de rythme circadien autonome cellulaire dans des cellules en culture, bien que le rôle de beta-TrCP2 dans l'horloge centrale dans le noyau suprachiasmatique reste à élucider.