Utilisation du criblage de bibliothèque intelligent/aleatoire pour concevoir des bibliothèques ciblées pour l'optimisation des catalyseurs homogènes : Formation d'éther d'Ullmann

Une bibliothèque de 96 membres « pyridine » composée de membres choisis de manière rationnelle et « aléatoires » a été utilisée pour cribler les réactions de formation d'éther d'Ullmann. La réaction de 2-bromo-4,6-diméthylaniline et d'autres substrats avec une variété d'alkoxydes a été étudiée dans différentes conditions avec l'aide d'un manipulateur de liquide automatisé. À partir des résultats du criblage de la bibliothèque de 96 membres, un profil d'activité structurale a été déterminé, ce qui a conduit à la conception de plus petites « bibliothèques de ligands ciblées ». Les bibliothèques ciblées ont produit une fréquence de succès plus élevée par rapport à la bibliothèque originale de 96 membres. Certains des ligands les plus efficaces découverts dans ce travail se sont révélés généralement utiles pour l'alkoxylation d'une variété de substrats, et ont également fonctionné dans des réactions de formation d'éther intramoléculaires. Ce travail démontre pour la catalyse homogène l'analogie avec le modèle pharmacologique de découverte de médicaments. En utilisant une grande bibliothèque pour cribler un composé principal suivi du criblage de l'espace de diversité le plus proche du principal, une fraction plus importante de ligands à performance accrue a été découverte.