L'inactivation monoallélique de TP53 est associée à un pronostic défavorable dans la leucémie lymphoïde chronique : résultats d'une caractérisation génétique détaillée avec suivi à long terme

Le rôle pronostique exact des mutations de TP53 (sans délétion 17p) et tout impact de la délétion sans mutation de TP53 dans la LLC ne sont pas clairs. Nous avons étudié 126 patients atteints de LLC bien caractérisés par séquençage direct et DHPLC pour détecter les mutations de TP53 (exons 2-11). La plupart des patients présentant des délétions 17p avaient également des mutations de TP53 (81 %). Des mutations en l'absence de délétions 17p ont été trouvées dans 4,5 %. Nous avons constaté une survie plus courte pour les patients avec mutation de TP53 (n = 18 ; P = .002), qui était plus marquée lorsqu'elle était analysée à partir du point temporel de détection de mutation (6,8 vs 69 mois, P < .001). La survie était également mauvaise pour les patients avec délétion 17p plus mutation de TP53 (7,6 mois, n = 13), mutation de TP53 uniquement (5,5 mois, n = 5), et délétion 17p uniquement (5,4 mois, n = 3). L'impact pronostique de la mutation de TP53 (HR 3,71) a été montré comme indépendant du stade, du statut VH, et des délétions 11q et 17p dans une analyse multivariée. Des échantillons sériels ont montré des preuves d'évolution clonale et d'augmentation de la taille du clone pendant la chimiothérapie, suggérant qu'il pourrait y avoir des patients pour qui ce traitement est potentiellement nocif. Les mutations de TP53 sont associées à une mauvaise survie une fois qu'elles se produisent dans la LLC. La démonstration de l'évolution clonale sous pression sélective soutient l'importance biologique des mutations de TP53 dans la LLC.