La signalisation médiée par Cdc42 et PAK conduit à l’activation de la kinase Jun et de la kinase des protéines activées par les mitogènes p38

La famille des kinases de protéines PAK a été suggérée comme une cible potentielle des GTPases Cdc42 et Rac sur la base d'études in vitro. Nous montrons que PAK-3 est activée par Cdc42 in vivo. Les deux, Cdc42 activé (défectueux pour la GTPase) et un mutant PAK-3 constitutivement actif, ont stimulé l'activité de la kinase Jun 1 (JNK1) dans des cellules transfetées. Cdc42 activé a également stimulé l'activité de la kinase des protéines activées par les mitogènes p38, mais était un activateur moins efficace d’ERK2. L'effet de Cdc42 sur l'activité de JNK était similaire à celui de la puissante cytokine inflammatoire interleukine-1 (IL-1). L'observation qu'un mutant Cdc42 dominant-négatif inhibait l'activation de JNK1 par IL-1 indique un rôle pour Cdc42 dans la signalisation IL-1. Ces résultats suggèrent que Cdc42 et PAK peuvent médiatiser les effets des cytokines sur la régulation transcriptionnelle.