La phénotypologie respiratoire à travers plusieurs modèles d'hyperacylation des protéines dans les mitochondries cardiaques révèle un impact marginal sur la bioénergétique

Les métabolites Acyl CoA dérivés du catabolisme des carburants carbonés peuvent réagir avec les résidus de lysine des protéines mitochondriales, donnant naissance à une grande famille de modifications post-traductionnelles (PTM). La détection par spectrométrie de masse de milliers de PTM acyles disséminées dans le protéome a établi un lien fort entre l'hyperacylation mitochondriale et les maladies cardiométaboliques ; cependant, les conséquences fonctionnelles de ces modifications demeurent incertaines. Ici, nous utilisons une plateforme de diagnostics respiratoires complète pour évaluer trois modèles disparates d'hyperacylation mitochondriale dans le cœur de la souris causée par la délétion génétique de la malonyl CoA décarboxylase (MCD), de la démélanisation SIRT5 et de la désuccinylation, ou de la déacétylation SIRT3. Dans chaque cas, une acylation élevée est accompagnée de phénotypes respiratoires marginaux. Parmi les >60 flux d'énergie mitochondriaux évalués, le seul résultat observé de manière cohérente à travers les modèles est une diminution d'environ 15 % de l'activité de l'ATP synthase. En résumé, les résultats suggèrent que la grande majorité des PTM acyles mitochondriaux se produisent comme des événements stochastiques qui affectent minimalement la bioénergétique mitochondriale.