Une revue complète de la base génétique des lèvres fendus et du palais fendu

Les lèvres fendus et le palais fendu (CLP) sont des malformations congénitales qui affectent la lèvre supérieure et le toit de la bouche. Le CLP a une étiologie multifactorielle, englobant à la fois des facteurs génétiques et environnementaux. Dans cette revue, nous discutons des données récentes sur l'étiologie des lèvres fendus et du palais fendu. Nous avons effectué une recherche dans la base de données MEDLINE (Entrez PubMed) de janvier 1986 à décembre 2010 en utilisant les mots clés : 'lèvre fendue', 'palais fendu', 'étiologie' et 'génétique'. L'étiologie du CLP semble complexe, avec des gènes jouant un rôle majeur. Plusieurs gènes causant le CLP syndromique ont été découverts. Trois d'entre eux - le facteur de transcription T-box-22 (TBX22), le récepteur de poliovirus-like-1 (PVRL1) et le facteur de régulation de l'interféron-6 (IRF6) - sont responsables de la palette fendue liée à l'X, du syndrome de lèvres fendue/palais fendu - dysplasie ectodermique, et des syndromes de Van der Woude et de ptérygium poplité, respectivement ; ils sont également impliqués dans le CLP non syndromique. La nature et les fonctions de ces gènes varient considérablement, illustrant la grande vulnérabilité au sein des voies de développement craniofacial. La complexité étiologique du CLP non syndromique est aussi exemplifiée par le grand nombre de gènes candidats et de loci. En conclusion, bien que l'étiologie du CLP non syndromique soit encore largement inconnue, des mutations dans des gènes candidats ont été identifiées dans une petite proportion de cas. Déterminer le risque relatif de CLP sur la base du contexte génétique et de l'influence environnementale (y compris le tabagisme, la consommation d'alcool et les facteurs alimentaires) sera utile pour le conseil génétique et le développement de futures mesures préventives.