Activation génique zygotique dans l'embryon de souris : implication de la protéine kinase dépendante de l'adénosine monophosphate cyclique et apparition d'une activité de type AP‐1

La phosphorylation des protéines catalysée par la protéine kinase dépendante de l'adénosine monophosphate cyclique (cAMP) (PKA) est impliquée dans la régulation de l'activation génique zygotique dans l'embryon de souris au stade deux cellules (Poueymirou and Schultz; Dev Biol 133:588-599, 1989). Nous apportons désormais la preuve que le H8, qui est un inhibiteur de la PKA, inhibe l'expression d'un gène rapporteur de la bêta-galactosidase sous le contrôle de hsp70 et que la dépendance à la concentration de cette inhibition est similaire à celle de l'inhibition de l'expression d'un ou de plusieurs gènes spécifiques d'un stade issus de l'activation génique zygotique. Nous démontrons également que ni le cAMP ni le sérum ne peuvent stimuler l'expression, telle que détectée par un test histochimique, d'un gène rapporteur de la bêta-galactosidase contrôlé respectivement par un élément de réponse au cAMP (CRE) ou par un élément de réponse au sérum (SRE), que ce soit dans des ovocytes à vésicule germinative intacte ou dans des embryons unicellulaires bloqués par l'aphidicoline chronologiquement au stade deux cellules. En revanche, bien que le 12-O-tetradecanoyl phorbol-13-acetate (TPA) ne stimule pas l'expression d'un gène rapporteur de la bêta-galactosidase contrôlé par un élément de réponse au TPA (TRE) dans les ovocytes à vésicule germinative intacte, il stimule cette expression dans les embryons unicellulaires bloqués par l'aphidicoline. De plus, le TPA peut stimuler l'expression d'un gène rapporteur de la bêta-galactosidase contrôlé par un CRE ou par un SRE dans de tels embryons. Les résultats de ces études impliquent davantage la phosphorylation des protéines dans la régulation de l'activation génique zygotique, ainsi que son rôle dans la modulation de la fonction des enhancers chez l'embryon précoce de souris.