Des GWAS à la biologie : leçons tirées de FTO

Les études d'association à l'échelle du génome ont été très puissantes, révélant une biologie potentiellement nouvelle qui n'aurait pas été possible en utilisant une approche basée sur des gènes candidats. Un exemple emblématique est le gène FTO (associé à la masse grasse et à l'obésité), qui a été mis en lumière pour la première fois en 2007, lorsque des polymorphismes nucléotidiques simples dans son premier intron ont été associés de manière robuste à l'indice de masse corporelle et à l'obésité. Par la suite, alors qu'il devenait clair que cette association avec le poids corporel, et de plus en plus, avec l'apport alimentaire, était réplicable à travers plusieurs populations et différents groupes d'âge, l'attention s'est tournée vers l'étude de la biologie de FTO, sur laquelle on ne savait absolument rien. Cette revue se concentre sur les approches génétiques et biochimiques ainsi que sur les modèles animaux qui ont été utilisés par nous et d'autres depuis 2007 pour essayer de dévoiler la biologie complexe de FTO.