L'hypoxie active sélectivement la famille de facteurs de transcription CREB dans le poumon in vivo

RATIONNEL : L'hypertension pulmonaire est une complication courante des maladies pulmonaires hypoxiques chroniques et est associée à une morbidité accrue et à une survie réduite. Les modifications vasculaires pulmonaires en réponse à l'hypoxie, tant structurelles que fonctionnelles, sont uniques à cette circulation. OBJECTIFS : Identifier les voies des facteurs de transcription activées de manière unique dans le poumon en réponse à l'hypoxie. MÉTHODES : Après une exposition à l'hypoxie environnementale (10 % O(2)) pendant des périodes variables (3 h à 2 semaines), les poumons et les organes systémiques ont été isolés de groupes de souris mâles adultes. L'examen bioinformatique des gènes dont l'expression a changé dans le poumon hypoxique (évaluée à l'aide d'une analyse par microarray) a identifié de potentiels facteurs de transcription sélectifs pour les poumons contrôlant ces changements d'expression génique. Dans d'autres expériences séparées, l'activation sélective des poumons de ces facteurs de transcription candidats a été testée chez des souris hypoxiques et en comparant les réponses hypoxiques de cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires et cardiaques humaines primaires in vitro. MEASUREMENTS ET PRINCIPAUX RÉSULTATS : L'analyse bioinformatique a identifié les membres de la famille des éléments de réponse au cAMP (CREB) comme candidats facteurs de transcription réactifs à l'hypoxie sélectifs pour les poumons. D'autres expériences in vivo ont démontré l'activation de CREB et du facteur de transcription activateur (ATF)1 et la régulation à la hausse des gènes réactifs à la famille CREB dans le poumon hypoxique, mais pas dans d'autres organes. L'activation CREB dépendante de l'hypoxie et l'expression génique réactive à CREB ont été observées dans le poumon humain primaire, mais pas dans les cellules endothéliales microvasculaires cardiaques. CONCLUSIONS : Ces résultats suggèrent que l'activation de CREB et ATF1 joue un rôle clé dans les réponses spécifiques au poumon à l'hypoxie, et que les cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires sont des effecteurs proximo-importants dans les réponses spécifiques de la circulation pulmonaire à l'hypoxie.