l'expression de microARN-92a dans les sérums et les fibroblastes dermiques augmente chez les patients atteints de sclérodynie

OBJECTIFS : Les microARN (miARN) jouent un rôle dans diverses activités cellulaires. Cependant, le rôle des miARN dans la SSc n'est pas entièrement compris. Cette étude a examiné l'expression et le rôle du miR-92a chez les patients atteints de SSc et a évalué la possibilité que le miR-92a soit impliqué dans la pathogenèse de cette maladie. MÉTHODES : Des échantillons de sérum ont été obtenus auprès de 61 patients atteints de SSc. Les ARNm ont été purifiés à partir du sérum et les niveaux de miR-92a et de miR-135 ont été mesurés par PCR quantitative en temps réel. L'expression de miR-92a dans les fibroblastes dermiques a également été déterminée par PCR quantitative en temps réel. Des immunoblotings ont été réalisés pour détecter la protéine MMP-1. RÉSULTATS : Les niveaux moyens de sérum de miR-92a, et non de miR-135, étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de SSc que chez les sujets normaux. L'expression de miR-92a régulée de manière constitutive a également été trouvée dans des fibroblastes dermiques cultivés à partir de la peau de SSc, laquelle a été diminuée par la transfection avec siRNA de TGF-β. De plus, la surexpression forcée de miR-92a dans des fibroblastes dermiques normaux utilisant un imitateurs de miR-92a a entraîné la down-régulation de l'expression de MMP-1. CONCLUSION : L'augmentation de miR-92a dans la SSc peut être due à la stimulation de l'activation intrinsèque de TGF-β observée dans cette maladie. Il y a aussi une possibilité que MMP-1 soit la cible de miR-92a et que l'augmentation de l'expression de miR-92a joue donc un rôle dans l'accumulation excessive de collagène dans la SSc via la down-régulation de MMP-1. Clarifier le rôle des miARN dans la SSc pourrait aboutir à une meilleure compréhension de cette maladie et au développement de nouvelles approches thérapeutiques.