La signalisation Wnt/β-Catenine/Tcf induit la transcription d'Axin2, un régulateur négatif de la voie de signalisation

Axin2/Conductin/Axil et son orthologue Axin sont des régulateurs négatifs de la voie de signalisation Wnt, qui favorisent la phosphorylation et la dégradation de la bêta-cathénine. Alors qu'Axin est exprimé de manière ubiquitaires, l'ARNm d'Axin2 était observé dans un schéma restreint durant l'embryogenèse et l'organogenèse chez la souris. Étant donné que de nombreux sites d'expression d'Axin2 chevauchent ceux de plusieurs gènes Wnt, nous avons testé si Axin2 était induit par la signalisation Wnt. L'expression d'ARNm et de protéine d'Axin2 endogène pouvait être rapidement induite par l'activation de la voie Wnt, et les constructs rapporteurs d'Axin2, contenant un fragment d'ADN de 5,6 kb incluant le promoteur et le premier intron, ont également été induits. Cette région génomique contient huit sites de liaison consensus Tcf/LEF, dont cinq sont situés dans des séquences non codantes longues et hautement conservées. La mutation ou la suppression de ces sites Tcf/LEF a considérablement diminué l'induction par la bêta-cathénine, et la mutation du site Tcf/LEF T2 a annulé la liaison de la protéine dans un essai de décalage d mobilité électrophorétique. Ces résultats suggèrent fortement qu'Axin2 est une cible directe de la voie Wnt, médiée par les facteurs Tcf/LEF. La séquence génomique de 5,6 kb était suffisante pour diriger l'expression spécifique des tissus de d2EGFP dans des embryons transgéniques, cohérent avec un rôle pour les sites Tcf/LEF et les séquences conservées environnantes dans le modèle d'expression in vivo d'Axin2. Nos résultats suggèrent qu'Axin2 participe à un boucle de rétroaction négative, qui pourrait servir à limiter la durée ou l'intensité d'un signal initié par Wnt.