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Cibler les antigènes vers des récepteurs spécifiques des cellules dendritiques (DC), tels que DC-SIGN, induit des réponses immunitaires puissantes médiées par les cellules T. DC-SIGN est un récepteur de lectine de type C transmembranaire avec une longue région de cou extracellulaire et un domaine de reconnaissance de glucides (CRD). Jusqu'à présent, seuls les anticorps se liant au CRD ont été utilisés pour cibler les antigènes vers DC-SIGN. Nous avons évalué la voie endocytaire déclenchée par les anticorps antineck ainsi que leur routage intracellulaire et leur capacité à induire l'activation des cellules T CD8(+). Contrairement aux anticorps anti-CRD, les anticorps antineck ont induit un mode d'internalisation de DC-SIGN indépendant de la clathrine, comme le démontre l'absence de colocalisation avec la clathrine et le fait que le silence de la clathrine n'affecte pas l'internalisation des anticorps dans les DC humaines. Fait intéressant, nous avons observé que les anticorps anti-neck et anti-CRD étaient routés différemment au sein des DC. Tandis que les anticorps anti-CRD étaient principalement routés vers des compartiments endosomaux tardifs, les anticorps antineck restaient associés à des compartiments endosomaux précoces positifs pour EEA-1 et MHC de classe I jusqu'à 2 heures après l'internalisation. Enfin, la présentation croisée d'un antigène protéique conjugué à des anticorps antineck était environ 1000 fois plus efficace que l'antigène non conjugué. Nos études démontrent que les anticorps antineck déclenchent un mode distinct d'internalisation de DC-SIGN qui montre un potentiel pour des stratégies de vaccination ciblées.
Tacken et al. (Mardi) ont étudié cette question.