Gestion de l'hypogammaglobulinémie chez les patients traités par thérapie CAR-T-cellules : points clés pour les cliniciens

INTRODUCTION : Le succès sans précédent de la thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) dans la gestion des malignités des cellules B s'accompagne d'effets secondaires spécifiques. La déplétion des cellules B saines est un effet secondaire 'on-target' 'off-tumor' anticipé et peut contribuer à une hypogammaglobulinémie sévère et prolongée. Les lignes directrices basées sur des preuves pour l'utilisation de la thérapie de remplacement des immunoglobulines (IGRT) pour la prévention des infections font défaut dans cette population. DOMAINES COUVERTS : Cet article examine les mécanismes et l'épidémiologie de l'hypogammaglobulinémie et de la déficience en anticorps, l'association avec les infections et les stratégies pour aborder ces problèmes chez les receveurs de cellules CAR-T à CD19 et BCMA. AVIS D'EXPERT : La thérapie CAR-T-cellules CD19 et BCMA entraîne des déficits immunitaires uniques en raison de la déplétion de cellules B spécifiques et peut nécessiter différentes stratégies de prévention des infections. L'hypogammaglobulinémie avant et après la thérapie CAR-T-cellules est fréquente, mais les données sur l'efficacité et le rapport coût-efficacité de l'IGRT font défaut. L'IGRT mensuelle devrait être priorisée pour les patients ayant des infections bactériennes sévères ou récurrentes. L'IGRT peut être nécessaire de manière plus large pour prévenir les infections chez les receveurs de CAR-T-cellules BCMA et les enfants ayant une hypogammaglobulinémie sévère, quelle que soit leur histoire d'infection. Les vaccinations sont indiquées pour augmenter l'immunité humorale et peuvent être immunogènes malgré des cytopénies ; des re-vaccinations peuvent être nécessaires. Des essais contrôlés sont nécessaires pour mieux comprendre le rôle de l'IGRT et des vaccins dans cette population.