Ablation des réponses des cellules T CD8 et CD4 par de fortes charges virales

Résumé Pour évaluer l'impact des charges virales soutenues sur les réponses des cellules T antivirales, nous avons comparé les réponses qui ont éliminé l'infection par le virus de la chorioméningite lymphocytaire aiguë avec celles qui ont été générées mais n'ont pas pu résoudre l'infection chronique. Pendant l'infection aiguë, à mesure que le virus en multiplication était éliminé, les réponses des cellules T CD8 étaient régulées à la baisse, et un pool de cellules mémoires au repos se développait. Chez les hôtes infectés de manière chronique, l'incapacité à contrôler l'infection était associée à une activation prononcée et prolongée des cellules T CD8 spécifiques au virus. Néanmoins, il y avait une diminution progressive de leurs activités effectrices à mesure que leur capacité à produire d'abord de l'IL-2, puis du TNF-α, et enfin de l'IFN-γ était perdue. L'infection chronique par le virus de la chorioméningite lymphocytaire était également associée à une contraction différentielle de certaines réponses des cellules T CD8, résultant en une immunodominance altérée. Cependant, cette immunodominance modifiée n'était pas due à une expansion sélective des cellules T exprimant des segments Vβ TCR particuliers pendant l'infection chronique. De fortes charges virales étaient non seulement associées à l'ablation des réponses des cellules T CD8, mais aussi à une production altérée d'IL-2 par les cellules T CD4 spécifiques au virus. Dans l'ensemble, nos données montrent qu'une exposition soutenue à de fortes charges virales entraîne l'inactivation fonctionnelle progressive des réponses des cellules T spécifiques au virus, ce qui peut davantage favoriser la persistance du virus.