Inhibition de la croissance des neurites sur des cicatrices astrogliales in vitro

Une lésion traumatique du système nerveux central (SNC) des mammifères adultes entraîne la formation d'une cicatrice astrogliale-mésenchymateuse qui scelle le site de la blessure mais bloque la régénération axonale. Le mécanisme qui conduit à cette inhibition de la croissance axonale a été proposé comme étant soit une barrière physique bloquant l'avancée du cône de croissance, soit des facteurs chimiques inhibant activement la croissance axonale. À l'heure actuelle, on ne sait pas si l'un ou l'autre de ces mécanismes est responsable de la nature inhibitrice de la cicatrice gliale in vivo. En utilisant un modèle de traumatisme du SNC qui permet le retrait d'une cicatrice gliale intacte de rat adulte sur un support en nitrocellulose et son placement in vitro avec la surface supérieure exposée, nous avons abordé la question de savoir si les effets inhibiteurs pouvaient être expliqués par des composants chimiques à la surface de la cicatrice. Une population purifiée de neurones hippocampiques de rat a été ensemencée sur les explants de cicatrice ainsi que sur des explants prélevés sur le cortex cérébral de rat néonatal, et l'étendue de la croissance des neurites a été comparée. Nous avons constaté que la cicatrice gliale, au mieux, stimule seulement une croissance minimale des neurites sur sa surface par rapport à l'environnement immature explanté de la même manière. Cet état inhibiteur de croissance ne peut pas être expliqué simplement par des facteurs neuronotoxiques ou des fibroblastes empêchant la croissance des neurites médiée par les astrocytes. L'inhibition est probablement due à l'expression de molécules à la surface de la cicatrice adulte qui inhibent soit directement les cônes de croissance, soit indirectement en occluant des facteurs promoteurs de neurites dans la matrice extracellulaire ou à la surface des astrocytes.