Échappement des cellules tumorales à l'activité cytotoxique des cellules NK

Au cours des dernières années, les cellules NK, initialement identifiées comme des cellules effectrices cytotoxiques puissantes, ont révélé une complexité inattendue, tant au niveau phénotypique que fonctionnel. La découverte de différents sous-types de cellules NK, caractérisés par une expression génique et des phénotypes distincts, a été combinée à la caractérisation des diverses fonctions que les cellules NK peuvent exercer, non seulement en tant que cellules circulantes, mais aussi en tant que cellules localisées ou recrutées dans les organes lymphoïdes et dans de multiples tissus. En plus de l'élimination des cellules tumorales et des cellules infectées par des virus, ces fonctions incluent la production de cytokines et de chimiokines, la régulation des cellules immunitaires innées et adaptatives, et l'influence sur l'homéostasie tissulaire. De plus, les cellules NK affichent une plasticité fonctionnelle remarquable, étant capables de s'adapter à l'environnement et de développer une forme de mémoire. Néanmoins, l'activité cytotoxique puissante des cellules NK demeure l'une de leurs propriétés les plus pertinentes, en particulier dans la réponse antitumorale. Dans cette revue, le processus de reconnaissance et de destruction des cellules tumorales médié par les cellules NK, allant de la génération de granules cytolytiques et de la reconnaissance des cellules cibles, à l'établissement de la synapse immunologique des cellules NK, à la libération de molécules cytotoxiques et à la mort cellulaire tumorale qui en découle est décrit. Ensuite, la revue se concentre sur les mécanismes hétérogènes, soit intrinsèques aux tumeurs soit induits par le microenvironnement tumoral, par lesquels les cellules cancéreuses peuvent échapper à l'attaque médiée par les cellules NK.