Caractérisation in vitro d'une protéine liant le facteur de nécrose tumoral humain. Une forme soluble d'un récepteur du facteur de nécrose tumorale.

Le facteur de nécrose tumoral (TNF) est un médiateur pléiotropique des réponses inflammatoires. Une protéine liant le TNF (TNF-BP) riche en cystéine et hautement glycosylée de 30 kD purifiée à partir d'urine pourrait avoir un rôle dans la régulation car elle protège in vitro contre les effets biologiques du TNF. L'effet cytotoxique du TNF sur la lignée cellulaire de fibrosarcome WEHI 164 a été inhibé de 50 % à un excès de 10 fois de TNF-BP. La liaison du TNF au récepteur a été partiellement inversée après l'ajout de TNF-BP. Les résultats du marquage biosynthétique des cellules avec 35S-cystéine suivi d'une immunoprécipitation avec anti-TNF-BP ont indiqué que TNF-BP est formée et libérée à la surface cellulaire par clivage car aucun polypeptide cellulaire correspondant n'a été observé. Un polypeptide cellulaire de 60 kD, qui a été immunoprécipité avec anti-TNF-BP, peut correspondre à la molécule du récepteur du TNF transmembranaire et être le précurseur de TNF-BP. Ainsi, TNF-BP semble être une forme soluble d'un récepteur du TNF transmembranaire. De plus, nos résultats démontrent que la production de TNF-BP augmente lorsque le récepteur du TNF est régulé à la baisse dans les cellules par traitement avec TNF ou par activation de la protéine kinase C avec des esters de phorbol. TNF-BP pourrait être un agent important qui bloque les effets nocifs du TNF et, par conséquent, utile dans des applications cliniques.