Blocage de la transduction du signal aux kinases protéiques ERK et JNK dans les cellules T CD4 + anergiques

Les cellules T activées par la stimulation des récepteurs d'antigènes en l'absence de signaux costimulatoires dérivés de cellules accessoires perdent la capacité de synthétiser le facteur de croissance interleukine-2 (IL-2), un état appelé anergie clonale. Une analyse de la transduction du signal induite par CD3 et CD28 a révélé une activité enzymatique réduite des ERK et JNK dans les cellules T anergiques murines. Les quantités de protéines ERK et JNK étaient inchangées, et les kinases pouvaient être complètement activées en présence de phorbol 12-myristate 13-acetate. La déphosphorylation du substrat de la calcineurine NFATp (facteur nucléaire préexistant des cellules T activées) est également restée inductible. Ces résultats suggèrent qu'un blocage spécifique de l'activation des ERK et JNK contribue à la production défectueuse d'IL-2 dans l'anergie clonale.