Nouvelles fonctions d'une molécule longtemps connue

Au cours des dernières décennies, les nucléotides pyridiniques ont été établis comme des molécules importantes dans les voies de signalisation, en plus de leur fonction bien connue dans la transduction de l'énergie. De manière similaire à une autre molécule portant de telles fonctions duales, l'ATP, le NAD(P)+ peut servir de substrat pour la modification covalente des protéines ou comme précurseur de composés biologiquement actifs. La modification des protéines est catalysée par des ADP-ribosyl transférases qui fixent le groupe ADP-ribose du NAD+ à des résidus d'acides aminés spécifiques des protéines acceptatrices. Pour un certain nombre de réactions de ribosylation des ADP, les transférases spécifiques et leurs protéines cibles ont été identifiées. Suite à la modification, l'activité biologique des protéines acceptatrices peut être fortement modifiée. Le noyau cellulaire contient des enzymes catalysant le transfert de polymères d'ADP-ribose (polyADP-ribose) sur les protéines acceptatrices. L'enzyme la mieux connue de ce type est la poly(ADP-ribose) polymérase 1 (PARP1), qui a été impliquée dans la régulation de plusieurs processus importants, y compris la réparation de l'ADN, la transcription, l'apoptose, la transformation néoplasique et d'autres. Le deuxième groupe de réactions mène à la synthèse d'un nucléotide cyclique inhabituel, l'ADP-ribose cyclique (cADPR). De plus, les enzymes catalysant cette réaction peuvent également remplacer la nicotinamide du NADP+ par de l'acide nicotinique, entraînant la synthèse de phosphate d'adénine d'acide nicotinique dinuléotide (NAADP+). Tant le cADPR que le NAADP+ ont été rapportés comme des agents puissants mobilisant le calcium intracellulaire. En concert avec l'inositol 1,4,5-trisphosphate, ils participent à la régulation du calcium cytosolique en libérant du calcium des réserves intracellulaires.