Régulation de l'expression du gène du récepteur T pré-T (pT alpha-TCR beta) durant le développement thymique humain.

Au cours du développement des cellules T murines, les thymocytes précoces qui réarrangent de manière productive le locus du récepteur des cellules T (TCR) beta sont sélectionnés pour poursuivre leur maturation, avant l'expression du TCR alpha, par le biais d'un hétérodimère pré-TCR alpha- (pT alpha-) TCR beta (pré-TCR). L'objectif de cette étude était d'identifier des stades équivalents dans le développement des thymocytes humains. Nous montrons ici que le réarrangement de la région variable-diversité-jonction du TCR beta et l'expression de transcrits TCR beta de pleine longueur ont été initiés chez certains thymocytes immatures au stade TCR alpha/beta- CD4+CD8-, et deviennent communs dans un sous-ensemble en aval de thymocytes TCR alpha/beta- CD4+CD8+ qui est hautement enrichi en grandes cellules cycliques. L'expression de la chaîne beta du TCR était à peine détectée dans les thymocytes TCR alpha/beta- CD4+CD8-, tandis que la chaîne beta du TCR cytoplasmique était présente dans pratiquement tous les blastocytes TCR alpha/beta- CD4+CD8+. De plus, un complexe TCR beta distinct de l'hétérodimère mature TCR alpha/beta a été immunoprécipité uniquement à partir de ce dernier sous-ensemble. La cDNA dérivée des blastocytes TCR alpha/beta- CD4+CD8+ nous a permis d'identifier et de cloner le gène codant la chaîne pT alpha humaine, et d'examiner son expression à différents stades du développement des thymocytes. Nos résultats montrent que la transcription élevée de pT alpha se produit uniquement dans les thymocytes TCR alpha/beta- CD4+CD8- et CD4+CD8+, tandis qu'elle est plus faible dans les stades antérieurs et ultérieurs du développement. Sur la base de ces résultats, nous proposons que la transition des thymocytes TCR alpha/beta- CD4+CD8- vers les thymocytes TCR alpha/beta- CD4+CD8+ représente un stade de développement critique au cours duquel l'expression réussie du TCR beta favorise l'expansion clonale et la maturation supplémentaire des thymocytes humains, indépendamment du TCR alpha.