Le taux de bêta-amyloïde 42 dans le liquide céphalorachidien est réduit avant l'apparition de la démence sporadique : une étude populationnelle chez les personnes âgées de 85 ans

La déposition de bêta-amyloïde (Abeta) est un événement pathogène précoce dans la maladie d'Alzheimer (MA). Nous avons mesuré les niveaux d'Abeta42 et d'Abeta40 dans le liquide céphalorachidien (LCR) dans un échantillon populationnel de personnes âgées de 85 ans, comprenant 27 démencées et 35 non démencées. Au cours des 3 années suivantes, 7 des 35 individus non démencés ont développé une démence, tandis que 28 sont restés non démencés. Des niveaux réduits de LCR d'Abeta42 (p = 0.001) et d'Abeta40 (p = 0.0001) ont été trouvés chez les patients présentant une MA manifeste et une démence vasculaire à l'âge de 85 ans. Les individus non démencés qui ont développé une démence durant le suivi avaient des niveaux de LCR-Abeta42 plus bas (p = 0.003), mais pas de LCR-Abeta40 (p = 0.96), que ceux qui sont restés non démencés. Le rapport de cotes pour le développement de la démence était de 8.2 (p = 0.027) pour les individus dans le 50ème percentile inférieur de LCR-Abeta42, tandis qu'aucun de ceux dans le 33ème percentile supérieur de LCR-Abeta42 n'a développé de démence durant le suivi. Il n'y avait pas de différences significatives entre les porteurs et les non-porteurs de l'allèle epsilon4 de l’apolipoprotéine E concernant LCR-Abeta42 ou LCR-Abeta40. Notre étude suggère que de faibles niveaux de LCR-Abeta42 se retrouvent également dans un échantillon populationnel non sélectionné de patients âgés atteints de démence et fournit la première preuve d'un trouble du métabolisme d'Abeta, en impliquant spécifiquement Abeta42, avant l'apparition des symptômes cliniques dans la MA.