IL-13 et IFN-γ : Interactions dans l'inflammation pulmonaire

Les maladies inflammatoires chroniques des poumons, telles que l'asthme, sont fréquemment associées à des réponses de cellules T mixtes (Th2 et Th1). Nous avons examiné l'impact des cytokines critiques Th1 et Th2, IFN-gamma et IL-13, sur les réponses dans les poumons. Dans un modèle murin d'inflammation des voies respiratoires induite par des réponses de cellules T mixtes, le nombre de cellules Th1 (positives pour IFN-gamma) était négativement corrélé avec l'hyperréactivité des voies respiratoires. Chez ces souris, le blocage de l'IL-13 a partiellement inhibé l'hyperréactivité des voies respiratoires et l'hyperplasie des cellules caliciformes, mais pas l'inflammation. En revanche, chez les souris qui ont répondu avec une réponse Th2 polarisée au même Ag, le blocage de l'IL-13 a inhibé l'hyperréactivité des voies respiratoires, l'hyperplasie des cellules caliciformes et l'inflammation des voies respiratoires. Ces résultats ont indiqué que la présence d'IFN-gamma modulerait les effets de l'IL-13 dans les poumons. Pour tester cette hypothèse, des souris de type sauvage ont reçu des cytokines recombinantes par voie intranasale. L'IFN-gamma a inhibé l'hyperplasie des cellules caliciformes induite par l'IL-13 et l'éosinophilie des voies respiratoires. En même temps, l'IFN-gamma et l'IL-13 ont potentialisé les effets de l'autre. Dans les voies respiratoires des souris ayant reçu de l'IL-13 et de l'IFN-gamma, les niveaux d'IL-6 étaient augmentés ainsi que le nombre de cellules NK et de cellules CD11c positives exprimant le MHC de classe II et des niveaux élevés de CD86. En conclusion, l'IFN-gamma a des effets à double tranchant (inhibant certains, potentialisant d'autres) sur les changements induits par l'IL-13 dans les poumons. Cela pourrait être la raison du rôle ambigu des réponses Th1 sur les lésions pulmonaires induites par une réponse Th2.