Les précurseurs des cellules T épuisées sont formés préventivement lors d'une infection aiguë

Résumé L'épuisement des cellules T limite la fonction des cellules T effectrices dans les infections chroniques et les tumeurs 1,2. Le développement de ces cellules T hypofonctionnelles et de leurs précurseurs était considéré comme nécessitant des conditions stimulantes qui ne se manifestent qu'après une exposition persistante à l'antigène et à l'inflammation. Cependant, ici nous montrons que des populations de cellules T similaires existent dans la phase précoce des infections aiguës 1,2. À ce stade, la population précurseur TCF1 + en développement précoce présente une diversité inattendue ; elle inclut des précurseurs de cellules T mémoire normales, mais aussi des cellules avec des profils phénotypiques, d'expression génique et épigénétiques qui ressemblent à ceux des précurseurs des cellules T épuisées trouvées dans les infections chroniques. Nous montrons qu'une forte affinité pour le ligand favorise et que la signalisation PD-1 limite le développement de ces précurseurs. Bien que les précurseurs épuisés soient au début fréquemment trouvés, ils diminuent sans être complètement perdus dans les infections que le système immunitaire résout. Nous concluons donc que des cellules T précurseurs avec au moins deux phénotypes distincts sont générées préventivement, indépendamment de l'issue d'une infection.