Calcul rapide de la surface moléculaire polaire et son application à la prédiction des phénomènes de transport. 1. Prédiction de l'absorption intestinale

Une méthode pour le calcul rapide de la surface moléculaire polaire (PSA) est décrite. Il est montré que la prise en compte d'un seul conformère lors du calcul de la PSA donne une excellente corrélation avec les données d'absorption intestinale, aussi bonne que les méthodes précédemment rapportées utilisant plusieurs conformères. Éviter une analyse conformationnelle chronophage ouvre la possibilité de cribler par calcul de grandes quantités de composés pour des problèmes liés à l'absorption avant la synthèse. La robustesse du critère d'identification des composés mal absorbés (PSA >/= 140 A(2)) est illustrée par son application à un ensemble de tests divers de 74 médicaments. La méthode basée sur la PSA est également comparée à une méthode expérimentale de prédiction de l'absorption récemment décrite dans la littérature.