L'interféron-α et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages différencient les monocytes du sang périphérique en cellules présentatrices d'antigènes puissantes

Les divers rôles de l'interféron-alpha (IFN-alpha) dans la régulation de la réponse immunitaire aux agents infectieux suggèrent qu'il pourrait affecter le développement des cellules dendritiques (DC). Les cellules mononucléaires du sang périphérique cultivées avec l'IFN-alpha et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) ont développé une morphologie dendritique et exprimé de hauts niveaux des antigènes leucocytaires humains de classe I et II (HLA), des molécules co-stimulatrices B7, des protéines d'adhésion et CD40. Une expression élevée de B7-2 et de HLA-DR a été observée avec des concentrations croissantes d'IFN-alpha jusqu'à 5000 U/mL. Les effets de l'IFN-alpha sur le phénotype immunologique des DC n'ont pas été inversés par l'ajout d'anticorps neutralisants contre l'interleukine-4 (IL-4) ou le facteur de nécrose tumorale alpha dans les cultures cellulaires ou par l'élimination des lymphocytes des cultures. L'ajout d'IFN-alpha aux cultures contenant des concentrations optimales d'IL-4 et de GM-CSF a considérablement augmenté les niveaux de B7-2 et de HLA-DR au-dessus de ceux présents sur les DC cultivées avec deux cytokines. Les DC générées avec l'IFN-alpha et le GM-CSF étaient des cellules présentatrices d'antigènes puissantes lors de réactions leucocytaires mixtes allogéniques. Elles étaient également capables d'absorber, de traiter et de présenter la toxine tétanique à des lymphocytes T autologues. Ces résultats démontrent un rôle important de l'IFN-alpha dans la génération de DC avec de puissantes capacités de présentation d'antigènes à partir de monocytes du sang périphérique.