Ciblage lysosomal de l'E-cadhérine : un mécanisme unique pour la régulation à la baisse de l'adhésion cellule-cellule durant les transitions épithéliales vers mésenchymateuses

Une caractéristique emblématique de la progression tumorale épithéliale ainsi que certains processus de développement normal est la perte du phénotype épithélial et l'acquisition d'un phénotype mobile ou mésenchymateux. De telles transitions épithéliales vers mésenchymateuses sont accompagnées de la perte de la fonction de l'E-cadhérine par des mécanismes transcriptionnels ou post-transcriptionnels. Ici, nous démontrons qu'en raison de l'expression de v-Src, un puissant déclencheur des transitions épithéliales vers mésenchymateuses, l'E-cadhérine est internalisée puis transportée vers le lysosome au lieu d'être recyclée vers la membrane latérale. Ainsi, alors que l'internalisation de l'E-cadhérine facilite la dissolution des jonctions adhérentes, son trafic subséquent vers le lysosome sert de moyen pour garantir que les cellules ne reforment pas leurs contacts cellule-cellule et restent mobiles. Nous montrons également que le marquage par l'ubiquitine de l'E-cadhérine est essentiel pour son tri vers le lysosome. Le ciblage lysosomal de l'E-cadhérine est médié par le substrat régulé par le facteur de croissance des hépatocytes (Hrs) et l'activation induite par v-Src des GTPases Rab5 et Rab7. Nos études révèlent que le ciblage lysosomal de l'E-cadhérine est un important mécanisme post-transcriptionnel pour épuiser l'E-cadhérine cellulaire durant les transitions épithéliales vers mésenchymateuses induites par Src.