Monoxyde d'azote. Un produit des macrophages responsable de cytostase et d'inhibition respiratoire dans les cellules cibles tumorales.

Une voie métabolique des macrophages activés (M phi) impliquant l'oxydation des nitrogènes guanido de L-arginine est nécessaire pour l'inhibition de la croissance et de la respiration de certaines cellules cibles. L'objectif de cette étude était d'identifier le(s) métabolite(s) de M phi responsables de ces lésions. Les produits stables de la voie de L-arginine, NO2- et NO3-, étaient incapables de provoquer la cytostase dans des conditions de coculture. Cependant, NO2- est devenu cytostatique lors d'une acidification douce, ce qui favorise sa transformation en oxydes d'azote de réactivité supérieure. Cela a suggéré que NO. (et/ou NO2), récemment identifié comme un métabolite de M phi de L-arginine, pourrait être un médiateur. Le NO. authentique a provoqué une cytostase et une inhibition respiratoire dans les cellules L1210 de manière dépendante de la dose. Les lésions mitochondriales causées par le NO. étaient confinées aux complexes 1 et 2, un schéma de lésion identique à celui observé après coculture avec des M phi activés. L'inclusion de systèmes de capture du NO. a empêché le développement de la cytostase dans les cocultures M phi-L1210. Ainsi, le NO. généré par les M phi peut expliquer la cytostase dépendante de L-arginine et l'inhibition respiratoire.