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Étant donné la longue étape préclinique du continuum de la maladie d'Alzheimer (MA) avant l'apparition de la démence, il y a une demande croissante pour des outils capables de détecter la première caractéristique d'un trouble cognitif subtil et d'optimiser le recrutement pour des essais cliniques d'interventions thérapeutiques potentiellement modifiant la maladie, comme les inhibiteurs de BACE1. Maintenant que tous les programmes d'inhibiteurs de BACE1 chez les populations symtomatiques et prodomales de MA ont échoué, les essais doivent se concentrer sur la cible de l'étape préclinique plus précoce. Cependant, évaluer l'efficacité cognitive (s'il y en a) chez des individus atteints de MA asymptomatique est un grand défi. Dans ce contexte, l'oubli à long terme accéléré (OLA) émerge comme une mesure cognitive sensible qui peut discriminer entre les individus présymptomatiques à haut risque de développer la MA et des contrôles en bonne santé. L'OLA est caractérisé par des taux d'oubli accrus sur de longues durées (par exemple, jours, semaines, mois) malgré un apprentissage normal et une rétention à court terme lors d'évaluations de la mémoire standard qui utilisent généralement des délais d'environ 30 minutes. Cette revue fournit un aperçu des progrès récents dans des études sur des modèles animaux et cliniques sur ce sujet, en se concentrant sur l'utilité et le mécanisme sous-jacent de l'OLA qui pourraient être applicables à un diagnostic plus précoce et à l'évaluation de l'efficacité des inhibiteurs de BACE1 à un stade préclinique de la MA.
Masuo Ohno (Mar,) a étudié cette question.